I recenti cambiamenti politici globali hanno aumentato l'accesso alla cannabis medica o ai farmaci farmacoterapeutici a base di cannabinoidi in oltre 50 paesi. Negli Stati Uniti (USA), ad esempio, l'uso di cannabis medica è legale in 33 stati e il Distretto di Columbia (DC) e l'uso non medico (cioè "ricreativo") è legale in 11 stati. Oltre alla cannabis, la legalizzazione della canapa (definita negli Stati Uniti come cannabis con ≤ 0,3% del costituente psicoattivo della cannabis Δ−9-tetraidrocannabinolo, THC) si è ampliata in molti paesi. Infatti, con l'approvazione dell'Agricolture Improvement Act degli Stati Uniti del 2018 (cioè il "Farm Bill"), la canapa e i suoi derivati non sono più considerati sostanze controllate dalla US Drug Enforcement Administration. Questi cambiamenti legislativi hanno portato all'emergere di un mercato al dettaglio ampio e in crescita di prodotti a base di cannabinoidi.
Il cannabidiolo (CBD) è un fitocannabinoide contenuto nelle piante di canapa. I prodotti CBD variano ampiamente per quanto riguarda la loro formulazione e la via di somministrazione prevista. I prodotti a base di CBD per uso orale costituiscono la maggior parte del mercato e questi prodotti possono essere costituiti da estratti di CBD sospesi in una soluzione (ad esempio tinture), prodotti alimentari (ad esempio cioccolatini, caramelle gommose) o bevande (ad esempio bibite, tè). Oltre ai prodotti orali, abbondano i prodotti CBD destinati all'inalazione (ad esempio, penne per vaporizzatori, canapa o materiale vegetale di cannabis), l'applicazione topica (ad esempio lozioni, gel, balsami) e altre vie di somministrazione (ad esempio, sublinguale); ci sono anche mercati fiorenti per altri prodotti CBD come cosmetici, prodotti per la cura dei capelli e dolcetti per animali domestici. Si prevede che il mercato collettivo dei prodotti CBD a base di cannabis/canapa (tra cui vendita al dettaglio, dispensario e farmaceutico) supererà i 20 miliardi di dollari negli Stati Uniti entro il 2024 (BDS Analytics).
L'industria dei prodotti CBD ha sperimentato questa enorme crescita perché il CBD è ampiamente utilizzato come terapeutico per una miriade di condizioni di salute. In molti stati degli Stati Uniti, le persone possono ottenere una licenza medica CBD per oltre una dozzina di indicazioni, anche se ad oggi solo 1 prodotto CBD (Epidiolex®, GW Pharmaceuticals) è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense; questo prodotto è approvato per il trattamento di rari disturbi convulsivi pediatrici.
Convulsioni/epilessia
Nel 2018, Epidiolex® (una soluzione orale contenente CBD come costituente principale) è diventata la prima terapeutica a base di cannabinoidi di origine vegetale su prescrizione approvata dalla FDA statunitense. Epidiolex® è stato approvato per il trattamento delle convulsioni associate alle sindromi di Lennox-Gastaut e Dravet in pazienti di età ≥ due anni. Nell'Unione Europea, Epidiolex® è approvato come adiuvante del clobazam per le stesse indicazioni. Diversi studi clinici hanno contribuito all'approvazione di Epidiolex® per queste indicazioni (per una revisione sistematica, vedere).
In uno studio di 12 settimane, il CBD orale (2–5 mg/kg/giorno, aumentato alla dose massima di 25–50 mg/kg/giorno) ha ridotto le crisi motorie mensili del 36,5% (mediana) tra i pazienti (età 1-30 anni) con epilessia grave, intrattabile, a esordio infantile e resistente al trattamento. In successivi studi in doppio cieco, controllati con placebo, il trattamento quotidiano con CBD (10-20 mg/k/g) per 14 settimane ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi convulsive associate alle sindromi di Dravet e Lennox-Gastaut. Inoltre, le condizioni generali dei pazienti (valutate utilizzando la scala Caregiver Global Impression of Change) sono migliorate rispetto al placebo.
GW Pharmaceuticals ha recentemente presentato una domanda supplementare per nuovi farmaci alla FDA per valutare Epidiolex per il trattamento delle convulsioni associate al complesso della sclerosi tuberosa (TSC) in pazienti di età compresa tra 1 e 65 anni. Ciò è stato informato da uno studio clinico che ha dimostrato che il trattamento con CBD per tre mesi (5 mg/kg/giorno; aumento giornaliero fino a una dose massima di 50 mg/kg/giorno) ha ridotto significativamente le crisi epilettiche settimanali rispetto al basale (pretrattamento) in un campione di pazienti (di età compresa tra 2 e 31 anni) con diagnosi sia di TSC che di epilessia farmacoresistente. Nel complesso, ci sono prove di alta qualità provenienti da studi clinici a sostegno del CBD come trattamento efficace per mitigare le convulsioni associate a vari disturbi.
Ansia
Molte persone riferiscono di usare il CBD per alleviare l'ansia. In un recente sondaggio su giovani adulti, il 65% degli intervistati che erano attualmente consumatori di CBD ha citato il sollievo dallo stress/ansia come motivo principale per l'uso. Le proprietà ansiolitiche del CBD sono state esaminate in contesti sperimentali utilizzando paradigmi come il compito di parlare in pubblico simulato (SPS), che aumenta in modo affidabile i livelli di ansia auto-riferiti negli esseri umani. Negli studi con volontari sani (cioè senza ansia clinica), la somministrazione orale di CBD prima dell'SPS ha ridotto le valutazioni auto-riferite dell'ansia rispetto al placebo. Ad esempio, 300 mg di CBD per via orale hanno ridotto le valutazioni dell'ansia post-stress (cioè quelle dopo il discorso) rispetto al placebo. In uno studio simile con dosi multiple di CBD, il CBD ha mostrato una curva dose-risposta a forma di U invertita. Cioè, la dose media (300 mg) ha ridotto l'ansia auto-riferita durante il discorso rispetto al placebo, ma le dosi basse (150 mg) e alte (600 mg) no [13]. In un altro studio, ad adulti sani è stato somministrato CBD per via orale (100, 300 o 900 mg) prima di completare un compito di parlare in pubblico leggermente diverso (il test di parlare in pubblico in una situazione reale, TPSRS) e ansia soggettiva, nonché indici fisiologici di ansia (cioè, frequenza cardiaca o pressione sanguigna) sono stati valutati. La stessa curva dose-risposta a forma di U è stata osservata per le valutazioni soggettive dell'ansia post-discorso, ma il CBD non ha avuto effetti apprezzabili sugli indici fisiologici di ansia a qualsiasi dose valutata.
Alcuni studi hanno esaminato gli effetti ansiolitici del CBD in popolazioni con ansia clinica. Bergamaschi e colleghi (2011) hanno reclutato pazienti con disturbo d'ansia sociale (SAD) per valutare l'efficacia del CBD (600 mg, orale) nel ridurre l'ansia autovalutata nel test SPS. Anche i controlli sani sono stati reclutati e utilizzati come confronto con i pazienti con SAD, ma non hanno ricevuto un trattamento con CBD. Il CBD ha ridotto significativamente l'ansia (rispetto al placebo) durante le prestazioni del linguaggio nei pazienti con SAD a un livello simile a quello dei controlli sani, sebbene l'ansia durante altri momenti (ad es. Fase anticipatoria, fase post-parlato) non differisse dal placebo. 15*]. Il CBD somministrato per via orale ha anche ridotto l'ansia auto-riferita nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato (N=10, tutti maschi) prima e dopo una procedura di neuroimaging rispetto a quando questi individui sono stati sottoposti alla stessa procedura in un giorno diverso, ma hanno ricevuto il placebo.
Dolore e infiammazione
In uno studio crossover randomizzato in doppio cieco su 24 pazienti con diagnosi neurologica, il CBD sublinguale (2,5–120 mg/die per due settimane, titolato contro il sollievo dei sintomi/effetti avversi) ha migliorato la gravità della spasticità su una scala numerica dei sintomi rispetto a placebo [23].
I regimi di dosaggio giornaliero del CBD hanno ridotto il dolore nelle popolazioni cliniche in diversi piccoli studi. In uno studio aperto su pazienti sottoposti a trapianto di rene che hanno richiesto CBD per trattare il loro dolore cronico, il CBD (50 mg aumentati a 150 mg, due volte al giorno) ha ridotto qualitativamente il dolore auto-riferito (parzialmente o completamente) in 6/7 pazienti dopo tre settimane; da notare, la causa del dolore cronico variava in questi individui (ad esempio, fibromialgia, osteoarticolare, neuropatico). In un secondo studio in aperto su 12 partecipanti di sesso femminile con grave sindrome somatoforme e disautonomica in seguito alla vaccinazione contro l'HPV, la somministrazione di olio di canapa sublinguale ricco di CBD (titolato fino a 150 mg/mL di CBD al giorno per tre mesi) ha migliorato i punteggi delle componenti fisiche, la vitalità , e il funzionamento del ruolo sociale sul questionario di indagine sanitaria in forma abbreviata. Senza una condizione di controllo adeguata (cioè, placebo), è difficile determinare il ruolo che gli effetti dell'aspettativa hanno contribuito alle riduzioni osservate del dolore in questi studi in aperto.
Disturbi da uso di sostanze e astinenza
Oppioidi
In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, i consumatori di eroina astinenti hanno somministrato Epidiolex® (400 o 800 mg di CBD) o placebo una volta al giorno per tre giorni consecutivi. Rispetto al placebo, il CBD (400 e 800 mg) ha ridotto il desiderio di eroina indotto dal segnale e le misure di ansia auto-riferite. Inoltre, il CBD ha ridotto le misure fisiologiche indotte dai farmaci (cioè la frequenza cardiaca e il cortisolo salivare). Il CBD ha anche mostrato effetti prolungati significativi sul desiderio (800 mg) e sull'ansia (400 e 800 mg), sette giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
Nicotina
In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, i fumatori di sigarette hanno utilizzato un inalatore contenente CBD (400 ug/inalatore) o un inalatore contenente aerosol placebo per sette giorni; sono stati istruiti a usare l'inalatore se sentivano il bisogno di fumare. Il trattamento con CBD non ha alterato il desiderio di sigaretta rispetto al placebo. Tuttavia, il CBD ha ridotto significativamente il numero di sigarette auto-riferito il giorno 7 rispetto al giorno 1, sebbene questo effetto non sembrasse essere mantenuto in una visita di follow-up, due settimane dopo la somministrazione del CBD.
In uno studio incrociato in doppio cieco, a 30 fumatori di sigarette non in cerca di trattamento è stato somministrato un placebo o una capsula di CBD orale da 800 mg durante l'astinenza da nicotina/tabacco. La distorsione dell'attenzione ai segnali legati alla sigaretta è aumentata durante l'astinenza da nicotina/tabacco e questo effetto è stato annullato dalla somministrazione di CBD. Il CBD ha anche ridotto la gradevolezza delle immagini delle sigarette rispetto al placebo e ha ridotto la pressione sanguigna sistolica durante l'astinenza.
Nel complesso, gli studi che valutano il CBD per i disturbi da uso di sostanze e l'astinenza sono limitati, evidenziando che è necessaria una ricerca continua.
Altre condizioni mediche
Parkinson e Malattie di Huntington
A nostra conoscenza, ci sono due studi clinici pubblicati che valutano il CBD nei pazienti con malattia di Parkinson. In uno studio in doppio cieco su pazienti con malattia di Parkinson, sei settimane di CBD orale (300 mg/die) hanno migliorato il funzionamento/il benessere auto-riferiti ma non hanno alterato i sintomi della malattia osservati clinicamente (valutati tramite la scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata , UPDRS) rispetto al placebo. In uno studio in aperto, 13 pazienti con Parkinson hanno ricevuto CBD (Epidiolex®) titolato da 5 a 20 a 25 mg/kg/giorno, per 10-15 giorni. I dieci partecipanti che hanno completato lo studio hanno sperimentato miglioramenti nei punteggi UPDRS totali e motori e nei punteggi di discontrollo emotivo/comportamentale auto-riferiti [38]. Presi insieme, questi due studi non scartano l'efficacia del CBD per migliorare la qualità della vita nei pazienti con malattia di Parkinson. Tuttavia, è difficile trarre conclusioni definitive sull'efficacia del CBD nel trattamento del morbo di Parkinson da due soli studi clinici, uno dei quali in aperto.
Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco ha valutato gli effetti del CBD sui pazienti con malattia di Huntington. I pazienti hanno ricevuto 10 mg/kg/die di CBD per via orale (cioè circa 700 mg/die) o placebo (olio di sesamo) per sei settimane. Non sono stati osservati miglioramenti clinicamente significativi sui sintomi correlati alla malattia di Huntington (ad es. sensibilità alla corea, protrusione prolungata della lingua, capacità funzionale o richiamo e memorizzazione delle informazioni) rispetto al placebo.
Disturbo Post-Traumatico da Stress (PTSD)
In un piccolo studio in aperto, agli individui (N=11) con disturbo da stress post-traumatico sono state somministrate capsule di CBD (22–28 mg) o uno spray di CBD (1,5 mg di CBD/dose) per otto settimane (la formulazione, la dose e il dosaggio del CBD programma sono stati determinati dal fornitore e dalle preferenze del paziente). Dieci degli 11 partecipanti hanno mostrato sintomi di disturbo da stress post-traumatico ridotti. La base per il CBD come trattamento potenzialmente efficace per il disturbo da stress post-traumatico deriva principalmente dalla ricerca preclinica, il CBD può migliorare alcuni sintomi associati al disturbo da stress post-traumatico come ansia e sonno.
Abbiamo evidenziato i risultati di studi di laboratorio sull'uomo e studi clinici che supportano o confutano il CBD come potenziale terapeutico per varie indicazioni. Nel complesso, ci sono ampie prove per concludere che il CBD è un trattamento efficace per alleviare le convulsioni come quelle associate alle sindromi di Lennox-Gastaut e Dravet. In quanto tale, il CBD terapeutico Epidiolex® è approvato per il trattamento di queste indicazioni negli Stati Uniti e nell'Unione Europea.
Un passo importante necessario per chiarire completamente l'efficacia terapeutica del CBD per molte condizioni di salute è determinare come fattori come le caratteristiche individuali dei prodotti CBD (ad es. Dosi, via di somministrazione, programma di dosaggio), caratteristiche delle popolazioni partecipanti e progetto di ricerca influenzare i risultati degli studi e contribuire alla variabilità tra o all'interno degli studi.
Oltre a sviluppare una comprensione più dettagliata dell'efficacia del CBD come opzione di trattamento terapeutico, la ricerca futura dovrebbe continuare a valutare la sicurezza del CBD. Diversi studi completi hanno concluso che il CBD ha una bassa tossicità, nessun effetto psicotomimetico, una bassissima probabilità di abuso ed è ben tollerato dagli adulti. Inoltre, il CBD sembra avere poca influenza sui segni vitali (ad esempio, frequenza cardiaca, pressione sanguigna) e non produce depressione respiratoria, il che suggerisce ulteriormente che abbia un profilo di sicurezza favorevole.
In sintesi, nonostante le evidenze scientifiche evidenzino varie virtù del cannabidiolo, l'utilizzo di prodotti al CBD non sono da intendere come sostitutivi di nessuna terapia medica, inoltre nel caso di utilizzo è importante prestare attenzione alla filiera produttiva per non incappare in prodotti di bassa qualità e non controllati.
Sholler DJ, Schoene L, Spindle TR. Therapeutic Efficacy of Cannabidiol (CBD): A Review of the Evidence from Clinical Trials and Human Laboratory Studies. Curr Addict Rep. 2020 Sep;7(3):405-412. doi: 10.1007/s40429-020-00326-8. Epub 2020 Jul 25. PMID: 33585159; PMCID: PMC7880228.
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